人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SH-SY5Y：神經(jīng)退行性疾病研究的“理想模型”

　　在神經(jīng)科學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)室里，人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SH-SY5Y以其神經(jīng)元樣特性，成為阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病研究的理想細(xì)胞模型。這種可分化為具有突觸結(jié)構(gòu)的成熟神經(jīng)元的細(xì)胞系，不僅保留了神經(jīng)細(xì)胞的典型生物學(xué)特征，還具備易培養(yǎng)、遺傳背景穩(wěn)定等優(yōu)勢，為解析病變機(jī)制和篩選治療藥物提供了可靠的實(shí)驗(yàn)平臺。?

　　在阿爾茨海默病的病理機(jī)制研究中，SH-SY5Y細(xì)胞是模擬β淀粉樣蛋白（Aβ）神經(jīng)毒性的重要工具。科研人員通過向細(xì)胞培養(yǎng)液中加入Aβ1-42肽段，可誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)類似阿爾茨海默病患者神經(jīng)元的形態(tài)改變——突起縮短、胞體皺縮，同時(shí)伴隨蛋白過度磷酸化和活性氧水平升高。?
 

　　帕金森病的研究中，SH-SY5Y細(xì)胞的多巴胺能特性展現(xiàn)出價(jià)值。通過誘導(dǎo)分化，該細(xì)胞可表達(dá)酪氨酸羥化酶（TH）——多巴胺合成的關(guān)鍵酶，其功能異常與帕金森病的多巴胺能神經(jīng)元丟失密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)室常采用6-羥基多巴胺（6-OHDA）處理細(xì)胞構(gòu)建帕金森病模型，此時(shí)細(xì)胞存活率下降50%以上，TH表達(dá)量顯著降低。?

　　神經(jīng)毒性評價(jià)領(lǐng)域，SH-SY5Y細(xì)胞的敏感性成為檢測環(huán)境污染物神經(jīng)危害的“預(yù)警器”。重金屬鉛、汞等可通過影響細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致神經(jīng)毒性，而SH-SY5Y細(xì)胞對這類損傷的響應(yīng)極為顯著——1μmol/L的醋酸鉛即可使細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度上升3倍，且伴隨線粒體膜電位下降。?

　　從基礎(chǔ)機(jī)制研究到藥物研發(fā)篩選，SH-SY5Y細(xì)胞以其貼近神經(jīng)元的生物學(xué)特性，架起了從實(shí)驗(yàn)室到臨床的橋梁，為攻克神經(jīng)退行性疾病這一世界性難題提供著持續(xù)助力。